
血液和心血管疾病由于斑馬魚胚胎很小,可以通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散跟環(huán)境交換氧氣和二氧化碳,所以即使沒有血液循環(huán),斑馬魚胚胎仍舊可以存活5d,非常有利于研究血液和心血管發(fā)育缺陷。?哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Zon課題組以造血干細(xì)胞分子標(biāo)記runx1/cmyb的表達(dá)譜為指標(biāo),用斑馬魚胚胎來(lái)篩選調(diào)節(jié)造血的化合物,發(fā)現(xiàn)了前列腺素E2(ProstaglandinE2,PGE2)能顯著增加造血干細(xì)胞的數(shù)量,同時(shí)又不引起胚胎發(fā)育異常
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與哺乳動(dòng)物小鼠相比具有高通量、低費(fèi)用、給藥方便等優(yōu)勢(shì)????高通量:斑馬魚產(chǎn)卵數(shù)量多,且受精后的7天卵黃可提供胚胎營(yíng)養(yǎng)而不用喂食,方便用96孔或384孔板進(jìn)行藥物篩選;藥物研發(fā)過(guò)程中,不是所有合成或者分離出來(lái)的化合物都能有理想的活性,往往需要對(duì)大批量的藥物庫(kù)逐步進(jìn)行篩選,這時(shí)可以通過(guò)斑馬魚高通量篩選快速選出有活性的化合物(先導(dǎo)化合物),指導(dǎo)后續(xù)研發(fā)工作。????低費(fèi)用:斑馬魚飼養(yǎng)和消耗的費(fèi)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)低
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斑馬魚在國(guó)際上已廣泛應(yīng)用于藥物早期安全性評(píng)價(jià)和毒理學(xué)研究,輝瑞、默克、強(qiáng)生、阿斯利康等跨國(guó)醫(yī)藥巨頭都在用斑馬魚進(jìn)行藥物早期安全性評(píng)價(jià)。FDA和EMA早在2009年就通過(guò)了對(duì)斑馬魚安全藥理學(xué)數(shù)據(jù)的GLP檢查。中國(guó)重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)自2012年開始將斑馬魚藥物安全性評(píng)價(jià)技術(shù)列為了關(guān)鍵技術(shù)開發(fā)課題之一,并連續(xù)滾動(dòng)支持。隨著斑馬魚全基因組和人類基因組相關(guān)性比對(duì)分析工作的完成,斑馬魚在人類疾病未知基因研究、疾
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