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人類(lèi)疾病的斑馬魚(yú)模型-----斑馬魚(yú)胚胎藥篩平臺(tái)


斑馬魚(yú)在國(guó)際上已廣泛應(yīng)用于藥物早期安全性評(píng)價(jià)和毒理學(xué)研究,輝瑞、默克、強(qiáng)生、阿斯利康等跨國(guó)醫(yī)藥巨頭都在用斑馬魚(yú)進(jìn)行藥物早期安全性評(píng)價(jià)。FDA和EMA早在2009年就通過(guò)了對(duì)斑馬魚(yú)安全藥理學(xué)數(shù)據(jù)的GLP檢查。中國(guó)重大新藥創(chuàng)制專(zhuān)項(xiàng)自2012年開(kāi)始將斑馬魚(yú)藥物安全性評(píng)價(jià)技術(shù)列為了關(guān)鍵技術(shù)開(kāi)發(fā)課題之一,并連續(xù)滾動(dòng)支持。隨著斑馬魚(yú)全基因組和人類(lèi)基因組相關(guān)性比對(duì)分析工作的完成,斑馬魚(yú)在人類(lèi)疾病未知基因研究、疾病表型分析以及通過(guò)高通量體內(nèi)藥物篩選平臺(tái)開(kāi)發(fā)潛在治療藥物方面發(fā)揮了重要作用。

 

斑馬魚(yú)在藥物篩選中有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì):它不僅具有體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn),同時(shí)也作為脊椎動(dòng)物具有體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的優(yōu)勢(shì),完美的結(jié)合了體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)。

 

與細(xì)胞模型相比具有生物、靶點(diǎn)和一藥多篩的優(yōu)勢(shì)

    生物優(yōu)勢(shì):斑馬魚(yú)是整體作為藥物受試對(duì)象,可同時(shí)監(jiān)測(cè)藥效和毒性,以便在實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)排除掉毒性大的化合物,大大降低誤篩率;且斑馬魚(yú)胚胎透明,可鏡下直視或通過(guò)免疫熒光、整體原位雜交等技術(shù)觀察表型變化,降低藥篩成本。

    靶點(diǎn)優(yōu)勢(shì):斑馬魚(yú)與人類(lèi)基因的同源性高,可以針對(duì)某個(gè)生物學(xué)表型而不是靶點(diǎn)進(jìn)行藥篩,可以尋找到未知的藥物靶點(diǎn)。

    一藥多篩:可同時(shí)觀測(cè)分析多個(gè)器官系統(tǒng)的表型。